上皮组织染色液演示文稿 第一页，共三十五页。 上皮组织染色液魏丽惠教授 第二页，共三十五页。 主要内容 现有宫颈癌筛查技术 FRD上皮组织特殊染色液作用原理 FRD特殊染色操作规范及需要注意的几点 临床研究结论 第三页，共三十五页。 背景—宫颈癌流行病学 宫颈癌是危及妇女生命健康的第二大杀手，仅次于乳腺癌； 全世界每年新增病例数超过50万， 25万人因其死亡。发展 中国家每年有20万人因此死亡，占全球死亡人数的80％； 我国每年新增病例数超过13万人，超过全球总数的1/4， 死亡人数约为3万人。 第四页，共三十五页。 背景-宫颈癌筛查的必要性 死亡的根本原因：很少筛查或从不筛查； 美国 50％宫颈癌发生于从不筛查 10％宫颈癌发生于近5年未接受筛查 有明确的癌前病变阶段，发展缓慢，有足够的时机来重复进行筛查； 癌前病变的治疗效果较好。 第五页，共三十五页。 宫颈细胞学检查 HPV-DNA检测 醋白试验/碘试验 FRD上皮组织特殊染色 技术 目前用于宫颈癌检查的技术 第六页，共三十五页。 细胞学检查 液基细胞学 巴氏涂片 样本采集及制片： 细胞采集 （是否完整） 脱落细胞 （是否脱落） 腺体病变（是否敏感） 阅片： 观察细胞形态的改变（是否特异） 专业阅片医生（是否足够） 第七页，共三十五页。 HPV-DNA检测 临床指导意义： 可进行性消退； 单次HPV感染有多大风险； 持续高危型感染导致风险增加； 高标准实验室、专业技术人员 检查费用 第八页，共三十五页。 肉眼检查(VIA/VILI) 阳性预测值低; 绝经后及宫颈萎缩妇女能否 使用； 第九页，共三十五页。 及时诊断，科学分流； 诊断颈管病变； 降低漏诊率，提高诊断符合率； 宫颈的肿瘤属性的客观信息。 临床要说明？ 第十页，共三十五页。 叶酸受体介导的肿瘤细胞靶向检测技术 一种新技术 第十一页，共三十五页。 一个新产品 FRD上皮组织特殊染色液 成分：叶酸衍生物、亚甲蓝等。 陕西高源医疗器械服务有限公司出品 第十二页，共三十五页。 临床应用 用于妇科内诊常规检查 提供宫颈异常病变的客观信息，及时检测,科学分流病人，提高病人的依从性，降低假阴性，提高诊断符合率。 （1）FRD染色阴性，提示宫颈无异常病变，建议患者按时进行检查或细胞学、HPV检查； （2）FRD染色阳性，提示宫颈异常病变，建议镜检查。 第十三页，共三十五页。 使用操作的过程 宫颈：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的妇科大棉签，在宫颈表面用力涂抹5圈，再在宫颈外口用力按压10秒，取出观察颜色。 宫颈管：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的小棉签插入宫颈管（1.5 cm-3.0 cm），沿颈管内壁旋转5圈逐步下拉棉签 ，进行颈管内特殊染色。? 第十四页，共三十五页。 阴性：棉签棕黄色，提示上皮组织无病变； 阴性：棉签绿色，提示上皮组织无异常病变； 阳性：棉签蓝色、蓝黑色、黑色，提示上皮组织异常病变（CIN2+）。 第十五页，共三十五页。 FRD作用机理 FRD上皮组织特殊染色液中的叶酸衍生物（叶酸二氢呋喃）与肿瘤细胞表面的叶酸受体结合，内吞胞浆后，将共价连接的还原态亚甲蓝带入细胞，亚甲蓝在肿瘤细胞内Fe2+的催化下，快速与细胞内活性氧发生氧化反应，使黄色的底物变色，从而判断有没有肿瘤组织。 第十六页，共三十五页。 FRD的主要特征 特点一 : 灵敏 已有的研究显示FRD检测CIN2+的敏感性大于75%。 第十七页，共三十五页。 陕西省两癌筛查项目（9949例） 人群：2012年10月至2013年12月在西安市高陵县的子宫颈癌筛查门诊和陕西省人民医院妇科门诊就诊的9949名已婚女性患者。进入研究的对象均符合以下条件：年龄21岁以上，此前6个月未接受过宫颈手术。未在经期和孕期。所有9949名受检者年龄区间22-78岁。平均49.51岁，30-65岁占98.5%。 方案：FRD染色检查→TCT取样→镜检查→活检。 第十八页，共三十五页。 检查方法 敏感性 特异性 阳性 预测值 阴性 预测值 FRD特殊染色阳性 75.0% 81.6% 48.6% 93.3% 细胞学（≥ASC-H） 56.0% 87.9% 52.8% 89.2% FRD+细胞学（任一为阳性，检查即为阳性） 78.0% 70.7% 39.0% 93.0% FRD+细胞学（同时阳性，检查即为阳性） 50.0% 98.6% 89.3% 89.1% 结论 第十九页，共三十五页。 北京多中心研究 项目基本情况： 牵头单位-北京大学人民医院 联合参研单位-天坛医院、301医院、北京安贞医院、 北京朝阳医院、北京大学第三医院、北京妇产医院、 北京复兴医院、北京世纪坛医院、北京同仁医院、北 京宣武医院、北京医院、协和医院。 研究方案：TCT和/或HPV异常；有临床指症需要做镜 检查→FRD染色→镜检查→活检 共收集到有活检结果的病例1926例。 第二十页，共三十五页。 人群背景信息 年龄：平均岁数40.98(±10.33) 项目 例数 20-29 256( 13.39%) 30-39 685( 35.83%) 40-49 524( 27.41%) 50-65 447( 23.38%) 合计 missing 1912 14 研究人群的年龄分段情况 第二十一页，共三十五页。 研究人群的孕次情况 孕次 病例数 0 229( 13.15%) 1 331( 19.00%) 2 466( 26.75%) 3 377( 21.64%) 4 198( 11.37%) 5 84( 4.82%) 6 41( 2.35%) 7 7( 0.40%) 8 7( 0.40%) 9 2( 0.11%) 合计 Missing 1742 184 第二十二页，共三十五页。 研究人群的产次情况 产次 例数 0 455( 26.12%) 1 944( 54.19%) 2 263( 15.10%) 3 57( 3.27%) 4 16( 0.92%) 5 7( 0.40%) 合计 1742 Missing 184 第二十三页，共三十五页。 总数据情况 病理诊断结果 已完成病例数 计划完成病例数 炎症 750 ( 38.94%) 500 CIN1 521 ( 27.05%) 600 CIN2 289 ( 15.01%) 600 CIN3 295 ( 15.32%) 宫颈癌 71 ( 3.69%) 300 合计 1926 2000 总研究入组人群情况 第二十四页，共三十五页。 病理结果 HPV结果 合计 Missing 阴性 阳性 CIN2+ 28( 4.49%) 595( 95.51%) 623 32 CIN1与炎症 178( 14.52%) 1048( 85.48%) 1226 45 合计 206( 11.14%) 1643( 88.86%) 1849 77 HPV检验测试情况-（未区分检测的新方法） 第二十五页，共三十五页。 HPV检验测试能力评估 指标 值（95% CI） 符合率 41.81%（39.56-44.05） KAPPA 7.15%（5.25-9.04） 灵敏度 95.51%（93.88-97.13） 特异度 14.52%（12.55-16.49） 阳性预测值 36.21%（33.89-38.54） 阴性预测值 86.41%（81.73-91.09） 阳性似然比 1.12（1.09-1.15） 阴性似然比 0.31（0.21-0.46） 第二十六页，共三十五页。 病理结果 细胞学结果 合计 Missing 阴性 （%） 阳性(≥ASCUS) （%） CIN2+ 132( 20.66) 507( 79.34) 639 16 CIN1与炎症 429( 34.24) 824( 65.76) 1253 18 合计 561( 29.65) 1331( 70.35) 1892 34 病理结果 细胞学结果 合计 Missing 阴性 （%） 阳性(≥ASC-H)（%） CIN2+ 271( 42.41) 368( 57.59) 639 16 CIN1与炎症 833( 66.48) 420( 33.52) 1253 18 合计 1104( 58.35) 788( 41.65) 1892 34 细胞学检验测试能力评估 第二十七页，共三十五页。 指标 值（%） 95%CI 符合率 49.47 47.22-51.72 KAPPA 10.73 7.44-14.02 灵敏度 79.34 76.20-82.48 特异度 34.24 31.61-36.87 阳性预测值 38.09 35.48-40.70 阴性预测值 76.47 72.96-79.98 阳性似然比 1.21 1.14-1.28 阴性似然比 0.60 0.51-0.72 指标 值（%） 95%CI 符合率 63.48 61.31-65.65 KAPPA 22.77 18.36-27.18 灵敏度 57.59 53.76-61.42 特异度 66.48 63.87-69.09 阳性预测值 46.70 43.22-50.18 阴性预测值 75.45 72.91-77.99 阳性似然比 1.72 1.55-1.90 阴性似然比 0.64 0.58-0.70 细胞学分类1（≥ASCUS） 细胞学分类2（≥ASC-H） 细胞学检验测试能力评估 第二十八页，共三十五页。 病理结果 FRD染色结果 合计 阴性 阳性 CIN2+ 145（22.14%） 510（77.86%） 655 CIN1与炎症 749（58.93） 522（41.07%） 1271 合计 894( 46.42%) 1032( 53.58%) 1926 FRD检验测试能力的评估 第二十九页，共三十五页。 那么，在中国，我们的细胞学检测面临着什么样的困扰呢？我们都知道，宫颈癌筛查就是要最大限度的筛选出患病风险的人群，所以筛查最关注的是敏感度，敏感度高，漏诊率就低。国内细胞学水平参差不齐，平均敏感度甚至还达不到美国的53%。而且国内阅片医师数量少，但阅片的数量却很大。有些医院没有专业的细胞学医师，只是经过简单的培训就开始阅片，这是我们目前很尴尬的一件事情，在这样的情况下，我们如何保证阅片质量？另外，细胞学检测作为一种形态学检测，只能看到当前的状况，而无法预测患病的风险。所以筛查间隔较短，保护期不长。 * 阳性预测值低，相当一部分阳性结果的妇女并未患病，导致过度诊断和治疗，以及不必要的焦虑；绝经后妇女转化区通常在子宫颈管 内，不可以使用； 简单来讲，它的作用过程可大致分为三个步骤，即 1.内吞，我们都知道肿瘤细胞表面叶酸受体高表达，而正常细胞不表达或者较少表达的，利用肿瘤细胞的这个特点，叶酸复合物就可以和叶酸受体特异性结合，然后再通过內吞作用进入肿瘤细胞中。 2.细胞内氧化还原反应。叶酸复合物进入细胞后，细胞内酸性的微环境，可使叶酸衍生物和还原态亚甲蓝分离，而肿瘤细胞内活性氧远远多于正常细胞，此时活性氧即可将还原态的亚甲蓝氧化。 3.外排，由于细胞内的一系列化学反应会是细胞内渗透压增高，使反应液逸出到棉签上，从而使棉签着色。 这项研究选择子宫颈癌筛查门诊和妇科门诊就诊的9949名已婚女性患者，进入研究的对象均符合以下条件：年龄21岁以上，此前6个月未接受过宫颈手术。未在经期和孕期。所有9949名受检者年龄区间22—78岁。平均49.51岁，30-65岁占98.5%。 研究根据结果得出，FRD的敏感度是75%，高于细胞学的56%；特异性和细胞学持平。敏感性-阳性检出率；阳性预测值-阳性符合率。 * 统计分析计算的数据量 *

  2、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。

  3、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。

  4、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将按照每个用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

  2020年“华为杯”第十七届中国研究生数学建模竞赛题目B：汽油辛烷值建模优秀论文范例含源代码（共四篇）.pdf

  原创力文档创建于2008年，本站为文档C2C交易模式，即用户上传的文档直接分享给其他用户（可下载、阅读），本站只是中间服务平台，本站所有文档下载所得的收益归上传人所有。原创力文档是网络服务平台方，若您的权利被侵害，请发链接和相关诉求至 电线) ，上传者